Johan Flygare

Ragnar Söderberg Fellow in Medicine, 2016

Anslagsförvaltare

Lunds universitet

Institutionen för laboratoriemedicin

Projektsammanfattning

Nya redskap för studier och behandling av blodbrist

Vårt blod består huvudsakligen av röda blodkroppar som blodet behöver för att kunna transportera syre. Miljontals människor i världen har för få röda blodkroppar, ett sjukdomstillstånd som kallas anemi. Dessvärre är många anemiska patienter inte hjälpta av dagens behandlingsalternativ.

Forskningsprojektets första mål är att förstå den instruktionssignal som skickas för att en cell ska börja producera röda blodkroppar. Studien har redan knäckt en stor del av koden och bevisat att den signalen fungerar genom att programmera om bindvävsceller från huden direkt till celler som kan producera röda blodkroppar. Genom att kartlägga mekanismen bakom upptäckten skapar vi nya sätt att studera och behandla anemi.

Det andra målet är att identifiera nya måltavlor för anemibehandling genom ökad förståelse av de faktorer som stimulerar och blockerar bildandet av de celler som producerar röda blodkroppar. Med hjälp av genetiska screeningmetoder ska 200 sådana faktorer studeras. Förutom att lära oss mer om hur produktionen av röda blodkroppar regleras är förhoppningen att denna studie ska kunna identifiera nya läkemedelsmåltavlor.

Det tredje målet är att utveckla nya läkemedel för patienter med en speciell form av anemi som heter Diamond-Blackfan-anemi. Studien har redan testat över 12 000 olika substanser och hittat en grupp molekyler som kan korrigera det underliggande felet i denna sjukdom. Nu vill vi förstå hur dessa läkemedelskandidater fungerar och förbättra dem så att de kan användas för att behandla patienter med Diamond-Blackfan-anemi.

Red blood cell deficiency or anemia is a debilitating condition often caused by failure to produce red blood cells. Today the only drugs used to increase red blood cell production in anemic patients are recombinant erythropoietin (Epo) analogues. Many types of anemia however do not respond to Epo treatment. Such Epo-resistant anemias, including aplastic anemias such as Diamond-Blackfan anemia (DBA), are today treated with blood transfusions. In this study I have set up three aims with the common goal to develop fundamentally new concepts for treating anemic patients that today lack effective drugs.

• In Aim A I will identify new drug targets for promoting Epo-responsive progenitor production. The discoveries of novel pathways regulating red blood cell production will constitute fundamentally novel strategies for treatment of Epo-resistant anemia. 
• In Aim B I will identify drugs increasing red blood cell production in the EPO-resistant anemia DBA. This is an important step towards clinical drugs for DBA and possibly other anemias. 
• In Aim C I will reprogram skin cells to red blood cells. The invention of a method to generate red blood cells from skin constitutes a truly original approach to treat and study anemia and changes the way red blood cell development and anemia will be studied in the future. 

To summarize this creative and challenging project will break new ground in development of novel therapeutic approaches for anemia.